肺鱗癌

注射用綠原酸在前期非臨床研究的肺癌動(dòng)物藥效模型中有明確的抗腫瘤作用，在北京腫瘤醫(yī)院完成的“注射用綠原酸在晚期癌癥受試者中耐受性與藥代動(dòng)力學(xué)特征的Ⅰ期臨床試驗(yàn)”（登記號(hào)：CTR20130586）中，204號(hào)受試者（低分化肺鱗癌復(fù)發(fā)Ⅳ期，胸膜轉(zhuǎn)移），從確診到現(xiàn)在生存期11年，治療效果良好。

公司根據(jù)GCP要求，開展了臨床試驗(yàn)中心的前期調(diào)研與篩選；與多家行業(yè)內(nèi)知名的CRO公司就試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方案制訂等進(jìn)行了溝通。

根據(jù)前期研究基礎(chǔ)，結(jié)合零期應(yīng)用以及前期的基礎(chǔ)研究，公司于2018年8月9日在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院通過了肺癌臨床試驗(yàn)倫理后，2018年9月12日在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行了“注射用綠原酸治療晚期肺癌單臂、開放、多中心、Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗(yàn)”的登記（登記號(hào)：CTR20181332）并公示。該臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為：無有效治療的晚期肺鱗癌、晚期肺腺癌和晚期小細(xì)胞肺癌患者。

考慮到注射用綠原酸對(duì)肺鱗癌適應(yīng)癥表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，從未被滿足的臨床需求出發(fā)，結(jié)合機(jī)制研究結(jié)果，與臨床專家的溝通意見，公司調(diào)整了原臨床試驗(yàn)方案，計(jì)劃再次啟動(dòng)注射用綠原酸治療肺鱗癌的臨床研究。

食管鱗癌

蔣建東院士團(tuán)隊(duì)對(duì)綠原酸抗腫瘤機(jī)制研究尤其是綠原酸治療食道鱗癌的藥效學(xué)及機(jī)制開展了深入研究，前期工作中已經(jīng)證實(shí)綠原酸能夠抑制體內(nèi)、外食管癌細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，同時(shí)延長食管癌小鼠的生存期，表明綠原酸具有良好的抗食管癌效果，進(jìn)一步的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn) Notch1（食管癌的一個(gè)分子標(biāo)志物）是綠原酸發(fā)揮抗食管癌作用的靶點(diǎn)之一，能夠影響食管癌細(xì)胞的克隆形成和侵襲轉(zhuǎn)移，提示 Notch1 作為抗食管癌藥物研究靶點(diǎn)是具有可行性的，為進(jìn)一步闡述綠原酸治療食管癌的分子作用機(jī)制，以及臨床抗食管癌藥物的研發(fā)提供更多的理論依據(jù)。

基于上述研究公司擬開展注射用綠原酸治療食管鱗癌的臨床研究，進(jìn)一步擴(kuò)大注射用綠原酸的適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

1、Zhan Y, et al. Chlorogenic acid inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo by downregulating the expression of BMI1 and SOX2. Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109602.

2、詹蕓,李瑞,李曉琳,等.綠原酸通過IFN-γ信號(hào)通路抑制食管癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2021,56(06):1599-1605.

3、詹蕓,李瑞,蔣建東,等.綠原酸通過下調(diào)Notch1的表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞的克隆形成和侵襲轉(zhuǎn)移[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù),2021,16(03):201-208.